外泌体的尺寸微小（30~150 nm），传统光学显微镜无法清晰呈现其形态和结构，而电子显微镜技术通过电子束替代可见光，利用电子的波动性和粒子性，外泌体提取，实现了纳米级的分辨率，能够直观、清晰地展示外泌体的超微结构，是外泌体形态学鉴定和结构分析的工具。目前，用于外泌体研究的电镜技术主要包括透射电镜、扫描电镜、冷冻透射电镜、电子断层扫描及免疫电镜等，各类技术的原理、特点及应用场景存在显著差异，下面分别进行详细阐述。
外泌体分离纯化是检测的前提，目标是从复杂体液中分离出高纯度、高活性的外泌体，去除蛋白质、脂质复合物等杂质干扰。目前常用的分离纯化技术主要包括以下几种：离心法是外泌体分离的“金标准”，通过不同转速的离心步骤，逐步去除细胞碎片、大囊泡等杂质，终获得外泌体，该方法纯度较高，但操作繁琐、耗时较长，且可能导致外泌体结构破坏，不利于后续活性分析与内容物提取。密度梯度离心法在离心的基础上加入密度介质，通过密度差异实现外泌体的分离，纯度优于普通离心法，但同样存在操作复杂、通量低的问题。
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