扫描电子显微镜与TEM的区别在于，其电子束不穿透样品，而是通过电子束在样品表面进行扫描，电子与样品表面的原子发生相互作用，产生二次电子、背散射电子等信号，这些信号经探测器收集、放大后，在成像屏幕上形成样品的三维表面形貌图像。SEM的分辨率通常为1~10 nm，虽然低于TEM，但能够清晰呈现外泌体的表面形貌、大小及分布状态，同时还能观察外泌体与载体表面或的相互作用，为外泌体的表面特征研究提供支持。
免疫 TEM
结合胶体金标记的特异性（如 CD63、CD9），可在电镜下直接定位外泌体表面标志物，实现形态与分子特征的同步验证。
SEM
聚焦样品表面形貌，需喷金导电处理；分辨率略低于 TEM，多用于观察外泌体在材料 / 细胞表面的附着形态，而非内部精细结构。
关键质控与判读要点
典型外泌体：30–150 nm，双层膜，常呈杯状；无膜的球形颗粒多为脂蛋白 / 蛋白聚集体；盐结晶呈规则几何状，需区分。
样品浓度需合适（推荐≥10? particles/mL），过浓重叠、过稀难寻；PTA 的 pH 必须接近中性，避免膜损伤。
观察用低剂量模式，减少电子束对样品的辐照损伤。
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