





关于真皮层方面1. 促进成纤维细胞的增殖能力成纤维细胞是真皮层主要的细胞,在体内几乎不增殖,且随着年龄增长其数量和活性也随之下降,其功能受损及细胞外基质的改变与外源性皮肤老化密切相关。
外泌体可增强成纤维细胞的增殖能力,具有浓度依赖性,可逆转紫外线诱导的成纤维细胞老化,但对内源性老化因素所致细胞衰老作用不明显。
外泌体作为活1细胞分泌的含有RNA 和蛋白质的微囊泡,胞外囊泡电镜检测,直径为 30-150nm之间,广泛分布于外周血、尿液、唾液、腹1水、羊水等多种体液中。研究表明,外泌体包含多种活性分子,如蛋白质、脂肪和核酸(mRNA、miRNA 及其它非编码RNA ) 等, 能作为信号分子传递给靶1细胞,介导细胞间的物质传递与信息交流,文献报道体液中外泌体 RNA (特别是miRNA 等非编码RNA)在不同的疾病模型中存在明显的表达差异。同时,这些分子被外泌体的脂膜所包裹和保护, 能保持其原有稳定性和生物学功能, 已经成为液体活检的重要分子标志物。近年来, 外泌体已成为科研热点,其在临床上巨大的应用价值, 引起了众多研究者以及商业人士的浓厚兴趣。随着相关技术的发展, 有关外泌体在临床疾病(尤其是肿1瘤)的早期诊断、治1疗、预后及伴随诊断的应用研究正在蓬勃开展。通过高通量技术对外泌体 RNA进行测序, 可快速高1效获得外泌体RNA 的全1面信息,是疾病诊断和随访的理想手段。

外泌体可通过多种小分子进行修饰,因此逐渐成为递送治1疗药1物的有效载体。研究发现,GRP78 在索拉菲尼耐药癌细胞中,相对于索拉菲尼敏感癌细胞中显著过表达,因此,可能是 HCC 治1疗的潜在靶点。
在这项研究中,锦州医学院赵亮课题组通过修饰 BM-MSCs 以表达外泌体 siGRP78,证明了 siGRP78 修饰的外泌体与索拉1非尼联合能够靶向肝细胞癌细胞中的 GRP78 并抑制其生长和体外癌细胞的侵袭。此外,siGRP78 修饰外泌体与索拉1非尼联合也抑制体内癌细胞的生长和转移。证明了 siGRP78 修饰的外泌体可以使索拉1非尼耐药的癌细胞对索拉1非尼敏感并逆转耐药性。

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